Po najeździe amerykańskiego rządu na Innsmouth w 1928 roku i odkryciu nazistowskich sekretów podczas II wojny światowej, w 1942 roku w Stanach Zjednoczonych powstała organizacja o nazwie Delta Green. Od ponad 80 lat jej agenci i agentki każdego dnia walczą z nadnaturalnymi zagrożeniami, które przedzierają się do naszego świata. 

Akcja Delty Green rozgrywa się w czasach współczesnych, ale gracze i Mistrz Gry (nazywany Oficerem Prowadzącym) mogą wybrać dowolny okres dla swojej kampanii, od lat 40. XX wieku aż po dzień dzisiejszy.